Síntese de Malonil CoA e Biosíntese de Ácidos Graxos
Síntese de Malonil CoA
CH3C=O(-SCoA) Acetil CoA + HCO3- (arriba) / ATP-ADP + Pi (abaixo) → HCOO-CH2-C=O(-SCoA) Malonil CoA. Enzima: Acetil-CoA carboxilasa (biotina).
Control da biosíntese de ácidos graxos
Acetil-CoA carboxilasa: control covalente.
Regulación: insulina, glucagón, adrenalina.
Efecto: activación e inhibición.
Control alostérico:
Regulación: todo sube: citrato, ATP, ácidos graxos libres, palmitato, AMP.
Efecto: activa e inhibe.
Enzimas
- Acetil-CoA transferasa
- Malonil-CoA transferasa
- β-cetoacil-ACP sintasa ou enzima condensante
- β-cetoacil-ACP reductasa
- Hidroxiacil-ACP deshidratasa
- Enoil-ACP reductasa
- Acil transferasa
- Palmitil desacilasa ou hidrolasa
Estequiometría para a síntese do ácido palmítico
7 Acetil-CoA + 7 CO2 + 7 ATP → 7 malonil CoA + 7 ADP + 7 Pi + 14 H+
Abaixo: Acetil-CoA + 7 malonil CoA + 14 NADPH + 20 H+ → palmítico + 7 CO2 + 14 NADP+ + 8 CoA + H2O
Total: 8 Acetil-CoA + 7 ATP + 14 NADPH + 6 H+ → palmítico + 14 NADP+ + 8 CoA + 6 H2O + 7 ADP + 7 Pi
Catabolismo e control da degradación
Lipólise no tecido adiposo: reaccións en cascada:
- Adenilato ciclasa inactiva → hormona → adenilato ciclasa activa.
- ATP → (adenilato ciclasa) → AMPc.
- Proteína quinasa inactiva → AMPc → proteína quinasa activa.
- TGL inactiva → proteína quinasa activa / ATP → ADP; TGL(P) activa → H2O / Pi.
Enzima TGL: triglicerol lipasa. TGL → DGL → (AG) → MG → (AG) → glicerol.
Integración dos controis do metabolismo dos ácidos graxos
- Malonil CoA inhibe a carnitil-acil-transferasa I (CPT I).
- Acetil-CoA inhibe a tiolasa.
- NADH inhibe a L-3-OH acil-CoA deshidrogenasa.
- Palmitil-CoA inhibe a translocasa (axuda á saída do citrato); inhibe a VHMP e a acetil-CoA carboxilasa.
- Citrato activa a acetil-CoA carboxilasa.
Metabolismo do colesterol
Dieta → colesterol → síntese. Funcións: formación de membranas; esteroidoxénese (hormonas esteroides); vaina de mielina; vitamina D; sais biliares; ésteres do colesterol (lipoproteínas plasmáticas).
Complexo ácido graxo sintasa
Centro: ACP; abaixo: SINTASA–SH; á esquerda: ~~SH; ao redor: palmitil-ACP desacilasa, enoil-ACP reductasa, OH-acil-ACP deshidratasa e cetoacil-ACP reductasa.